Genome-wide association study of extrapulmonary traits in the context of COPD
这项研究通过全基因组关联分析，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者和健康人群中鉴定出多个与运动能力、肌肉力量及疾病负担等肺外特征显著相关的遗传变异，揭示了这些表型的异质性部分源于先天的遗传易感性。
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genetic and genomic medicine
196 篇论文
Cohort Profile: Investigating Antidepressant Response within Generation Scotland
本研究利用苏格兰“世代”（Generation Scotland）队列，通过问卷调查收集了 1,180 名抗抑郁药使用者的临床数据以构建治疗反应表型，旨在通过后续结合电子健康记录验证及生物样本分析，揭示抗抑郁药疗效差异的生物学机制。
Saturation genome editing of BARD1 resolves VUS and provides insight into BRCA1-BARD1 tumor suppression
该研究利用饱和基因组编辑技术对 BARD1 基因进行了全面功能评估，成功解决了绝大多数意义未明变异（VUS）的临床分类难题，并进一步证实了 BARD1 在 DNA 同源重组修复及肿瘤抑制中的关键作用。
Phenotypic and transcriptomic characterisation of a novel biallelic RNU2-2 developmental and epileptic encephalopathy
该研究通过深度表型分析和转录组测序，确认了 12 种罕见的双等位基因 RNU2-2 变异会导致一种以严重发育性癫痫性脑病为特征的新综合征，并提出了利用成纤维细胞进行 RNA 测序作为未来验证该变异的方法。
Long-read nanopore sequencing uncovers population-specific structural variation in the Middle East and North Africa
该研究利用 Oxford Nanopore 长读长测序技术，首次构建了涵盖 61 名中东及北非（MENA）个体的结构变异图谱，揭示了该地区特有的大量未报道变异，显著降低了 MENA 人群临床诊断中的变异解读负担，并为该区域人群建立了重要的结构变异参考资源。
Performance of a Type 1 Diabetes Genetic Risk Score in a Multi-centric Study from India and its Implications in Clinical Practice
这项研究验证了基于 67 个 SNP 的 1 型糖尿病遗传风险评分（GRS）在印度多中心队列中具有稳定的判别效能，但指出其表现受自身抗体状态和发病年龄影响，且欧洲来源的阈值会低估印度人群的遗传风险，因此亟需建立基于印度人群特征的优化阈值以提升临床诊断准确性。
RNA sequencing resolves cryptic pathogenic variants in mitochondrial disease
该研究通过对 140 名经全外显子测序未能确诊的疑似线粒体病患儿进行 RNA 测序，发现其能将整体诊断率提升至 25%，揭示了 DNA 测序无法检测到的隐秘剪接、调控变异及无义介导的 mRNA 降解逃逸等致病机制，从而确立了转录组分析在神经代谢疾病分子诊断中的关键地位。
Next-Generation Sequencing-Based Analysis of HLA Variants in Turkish Patients with Obstructive Sleep Apnea
这项研究利用高通量靶向二代测序技术，首次在高精度水平上揭示了 HLA-A*02:01、HLA-C*03:03:01、HLA-C*14:03 和 HLA-DRB1*04:05 等特定等位基因是土耳其阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的易感遗传标记，而 HLA-A*03:01 和 HLA-B*35:02 则可能具有保护作用。
HSP90AA1 variants may contribute to autosomal dominant human male infertility
该研究通过筛选超过 2300 名不育男性并结合小鼠模型，发现 HSP90AA1 基因变异可能是导致人类男性不育的罕见常染色体显性遗传原因，尽管小鼠同源变异未表现出相同表型，但人类中检出的杂合功能缺失或错义变异与无精子症或严重少精子症密切相关。
Features Influencing Diagnostic Yield of Exome Sequencing in the DECIPHERD Study in Chile
这项研究通过智利 DECIPHERD 项目的二期数据并结合前期结果，证实了外显子组测序在智利罕见病患者中具有较高的诊断率（34.3%），并发现神经发育障碍和/或多发先天畸形是预测诊断成功的关键临床特征，而先前的基因面板检测会降低诊断率，但祖先成分与诊断率无关。
Learning lifetime disease liability reveals and removes genetic confounding in electronic health records
该研究提出了名为 EDGAR 的深度学习框架，通过从电子健康记录中恢复终身疾病易感性，有效识别并消除了由医疗使用模式引起的遗传混杂因素，从而显著提高了基于电子健康记录的基因组关联分析的特异性。
A time-to-event heritability framework for inferring the genetic architecture of longitudinal traits
该研究提出了名为 COXMM 的 Cox 比例风险混合模型框架，用于准确估计时间 - 事件性状的遗传力，解决了传统方法严重低估该参数的问题，并揭示了疾病进展性状相较于全因发病具有更低遗传力和更强环境影响的规律。
Multi-tissue transcriptome-wide association study identifies 29 risk genes associated with attention-deficit/hyperactivity disorder
该研究通过整合多脑区表达数据与全基因组关联分析，利用转录组全关联分析（TWAS）方法识别出 29 个与注意缺陷多动障碍（ADHD）显著相关的风险基因，其中包括 6 个新发现的候选基因，从而进一步阐明了该疾病的复杂遗传架构并为药物研发提供了新靶点。
Building The Human Genotype-Phenotype Map to Harness Pleiotropy and Refine Disease Mechanisms
该研究构建了包含近 1.6 万种复杂性状和 270 万分子测量数据的“人类基因型 - 表型图谱（GPMap）”，通过整合数百万个共定位信号来解析多效性遗传变异，从而深化疾病机制理解、优化因果推断并提升药物试验成功率预测。
Contribution of dominant and recessive model effects to the genetic architecture of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
该研究通过对特发性肺纤维化（IPF）进行基于显性和隐性遗传模型的基因组关联分析，发现了五个新的显著信号（包括 PMF1 和 EPN3 基因），揭示了非加性遗传效应在 IPF 发病机制中的重要作用并为潜在治疗提供了新见解。
Genome-wide association studies to identify shared and distinct mechanisms of fibrosis across 12 organ-systems
该研究利用英国生物样本库对 12 个器官系统的纤维化进行了全基因组关联分析，揭示了跨器官共享的遗传机制（如 SH2B3 和 ATXN2 基因位点）并发现了新的纤维化相关遗传变异，为开发跨器官纤维化的通用疗法提供了重要线索。
Performance Characteristics of Reasoning Large Language Models for Evidence Extraction from Clinical Genomics Literature
该研究评估了具备推理能力的大型语言模型在依据指南从临床基因组学文献中提取 PS4 证据方面的表现，发现其虽能实现高准确率的变异检测与病例计数，但性能受模型和提示词影响显著，且主要错误集中在指南应用上，因此建议采用“模型加速提取结合专家复核”的混合工作流。
Self-reported health history from 70,724 individuals reveals novel HLA associations with allergy and other frequently underreported conditions
该研究通过对 70,724 名个体进行高分辨率 HLA 基因分型与自我报告健康史的大规模关联分析，在确认已知关联的同时发现了包括头孢克洛药物敏感性在内的 15 种新型 HLA 关联，揭示了自我报告数据在挖掘常见疾病免疫遗传机制及指导药物不良反应预防中的关键价值。
Genome-wide analyses of quantitative generalised anxiety symptom severity
这项针对近 70 万欧洲裔个体的全基因组关联荟萃分析，鉴定出 74 个与广泛性焦虑症状严重程度显著相关的遗传位点（其中 39 个为首次发现），揭示了该性状的遗传度约为 5.9%，并发现其与多种精神及躯体疾病存在显著遗传相关性，同时强调了量化研究方法在焦虑症遗传学中的价值。
GLP1R expression protects against 58 diseases but raises risk for 34 diseases and neonatal health
该研究利用表型全范围孟德尔随机化分析发现，GLP1R 基因表达虽对 58 种疾病具有保护作用，但会增加 34 种疾病（包括 22 种衰老相关疾病、维生素 D 缺乏症及新生儿健康风险）的患病风险，而 CETP 抑制则仅表现出狭窄的心脏保护作用。